Die häufigste Schmerzen/ Erkrankung des Handgelenkes ist das Carpaltunnelsyndrom. Dabei kommt es zu einer Druckschädigung des Nervus medianus im Carpaltunnel (s.o.). Ursachen für ein CTS (Carpaltunnelsyndrom) sind bei einem Großteil der Erkrankung nicht zu erkennen. Mögliche Ursachen sind handgelenksnahe Brüche oder Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis.

Die häufigsten unfallbedingten Schmerzen des Handgelenkes ist der Handgelenksbruch (distale Radiusfraktur). Dabei bricht die Speiche in den meisten Fällen wenige Zentimeter oberhalb des Handgelenkes. Bei einem Mehrfragmentbruch kann auch direkt die Gelenkfläche beteiligt sein.

Seltener und gelegentlich nicht erkannt sind Schmerzen durch einen Kahnbeinbruch.

Eine schmerzbedingte Arthrose des Handgelenkes ist verhältnismäßig selten. Ursache hierfür ist die Tatsache, dass das Hangelenk keine Körperlast tragen muss.
Risikofaktoren für eine Handgelenksarthrose (Radiocarpalarthrose) sind vorbestende Handgelenksbrüche, insbesondere bei direkter Gelenkbeteiligung oder bei Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis.

Häufig sind Schmerzen bedingt durch die Daumensattelgelenksarthrose, eine schmerzhafte Verschleißerscheinung bei Bewegungen und Belastungen des Daumens.