Vor Einführung einer Anti- D- Prophylaxe bei Rhesus- negativen Müttern, erkrankten etwa 0,5% aller Neugeborenen an einer Rhesus- Unverträglichkeit. Seit Einführung der Prophylaxe ist die Krankheit deutlich seltener geworden.

Je nach Schweregrad können drei verschiedene Verlaufsformen der Rhesusunverträglichkeit unterschieden werden, die zum Teil ineinander übergehen.

1. Anaemia neonatorum: Bei dieser Form der Rhesusunverträglichkeit  fallen die Kinder oft durch eine extreme Blässe auf. Diese kann jedoch auch Symptom anderer Krankheiten sein und ist damit nicht direkt wegweisend für eine Rhesus- Unverträglichkeit. Zudem kommt es durch die extreme Blutbildung um die Anämie auszugleichen zu einer deutlich vergrößerten Leber und Milz (Hepatosplenomegalie)
2. Icterus praecox und gravis: Hierbei kommt es zu deutlich erhöhten Bilirubinwerten, die zu einer Gelbfärbung des Säuglings führt. Ursache ist der Untergang der zahlreichen Erythrozyten, die durch die mütterlichen Antikörper zerstört werden. Bei deren Abbau fällt Bilirubin an, dass im kindlichen Organismus nicht mehr abgebaut werden kann. Im schlimmsten Fall kann dabei ein Kernikterus entstehen. Hierbei überschreitet das Bilirubin die Blut- Hirn- Schranke und kann so das kindliche Gehirn irreversibel schädigen. Die Kinder können an einem solchen Ikterus versterben oder tragen lebenslange schwere neurologische Schäden davon.
3. Hydrops congenitus universalis: Dies ist die schwerste Form der Rhesusunverträglichkeit . Dabei kommt es zu einer massiven Ödemeinlagerung im gesamten kindlichen Organismus. Ursache ist die schwere Anämie, die durch eine Sauerstoffunterversorgung (Hypoxie) und eine Azidose das Gewebe schädigt. Zusätzlich kommt es zu einem Proteinverlust und einer erhöhten Durchlässigkeit des Gewebes. Dies führt zu Ödembildungen in den Körperhöhlen.

Die Diagnostik einer Rhesusunverträglichkeit sollte schon bei der Schwangerenvorsorge beginnen. Rhesus- negative Mütter müssen engmaschiger kontrolliert werden. Es sollte auch ein indirekter Coombs- Test durchgeführt werden. Dieser weist die entsprechenden plazentagängigen Antikörper im mütterlichen Serum nach. Um den Zustand des Kindes genau beurteilen zu können, muss wiederholt Fruchtwasser entnommen werden, um den Bilirubingehalt zu prüfen. Ob der Fetus an einer Anämie leidet, bzw wie weit diese fortgeschritten ist, lässt sich jedoch nur anhand einer Fetalblutanalyse feststellen. Dies verlang einer Punktion der Nabelschnur unter Ultraschallkontrolle. Außerdem können im Ultraschall Ödeme, eine vergrößerte Leber und Milz und Pleuraergüsse erkannt werden. All das würde auf ein Fortschreiten der Erkrankung hinweisen. Entsprechend engmaschig müssen die Kontrollen sein. Dies gilt auch nach der Geburt. Da sich die Bilirubinkonzentrationen nach der Geburt rasch sehr stark erhöhen können, ist es wichtig, diese in kurzen Zeitabständen zu kontrollieren.

Innerhalb von 24 bis 72 Stunden nach der Geburt des ersten Kindes erhält die Mutter Anti- D Antikörper. Dies eliminiert die fetalen Erythrozyten und verhindert in über 90% eine Sensibilisierung. Damit ist die Gefahr einer Rhesus- Unverträglichkeit für eine weitere Schwangerschaft deutlich geringer. 

Die Rhesusunverträglichkeit kann sehr schwerwiegende Folgen haben und verlangt deswegen nach einer sehr engmaschigen Kontrolle während und nach der Schwangerschaft. In den meisten Fällen  ist keine invasive Therapie notwendig, um das Kind zu heilen. Es wird zwischen einer meist einfachen Anämie, einer Hyperbilirubinämie und einem Hydrops congenitus fetalis unterschieden. Wobei dieser lebensbedrohlich ist und intensivmedizinische Maßnahmen zur Rettung des Kindes unumgänglich sind. Aus diesem Grund sollten gefährdete Kinder in unmittelbarer Nähe eines Perinatalzentrums geboren werden, um bei schwerwiegenden Problemen direkt helfen zu können. Um das Auftreten einer Rhesusunverträglichkeit zu vermeiden, werden den betroffenen Müttern heutzutage kurze Zeit nach Geburt des ersten Kindes Antikörper injiziert, die in den meisten Fällen bei einer zweiten Schwangerschaft eine Rhesusunverträglichkeit vermeiden. 

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