Die Diagnose der Grippe ergibt sich aus der typischen Symptomatik, jedoch kann man das Virus auch direkt oder indirekt nachweisen. Dabei wird mittels eines Abstrichs aus Nase, Rachen oder den Augen Sekret gewonnen, in dem die Viren oder Antikörper gegen diese nachgewiesen werden können. Andere Möglichkeiten der Gewinnung von Material sind die  Spülung von Nase und Rachen oder durch eine Bronchoskopie (Untersuchung der Lunge mit einer Fiberoptik) die Gewinnung von Trachealsekret oder Spülflüssigkeit (BAL = Bronchoalveoläre Lavage).

Mit dem Influenzaschnelltest lässt sich innerhalb von 15 Minuten ein Ergebnis erzielen, hierbei werden durch auf einem Teststreifen angebrachte Antikörper gegen Influenzaviren diese nachgewiesen. Der Schnelltest ist allerdings nicht immer aussagekräftig, da er eine hohe Fehlerquote hat.

Ein eindeutiger Nachweis von Grippeviren gelingt mit der PCR (Polymerase Chain Reaction). Hiermit kann man direkt die Erbinformation der Viren nachweisen.

Im Blut lassen sich Antikörper gegen Influenzaviren nachweisen. Dieser Test ist allerdings nur im Nachhinein sinnvoll, da es mindestens eine Woche ab Erkrankungsbeginn dauert, bis der Körper genug Antikörper gebildet hat, um diese nachweisen zu können.